1、需要注意藥品檢測的精密度
精密度系指在規(guī)定的測試條件下，同一個均勻供試品，經多次取樣測定所得結果之間的接近程度。精密度一般用標準偏差（standard deviation，s或SD）或者相對標準偏差（relative standard deviation，RSD）表示。精密度是考察分析方法在不同時間、由不同人員操作，或在不同的實驗室所獲得的結果重復性或重現性。涉及定量測定的項目，如含量測定和雜質定量測定均應驗證方法的精密度。
（1）驗證內容
精密度驗證內容包括重復性、中間精密度和重現性。
①重復性：在較短的時間間隔內，在相同的操作條件下，由同一分析人員連續(xù)測定所得結果的精密度稱為重復性，也稱批內精密度或日內精密度。
在規(guī)定“范圍”內，至少用9個測定結果進行評價。例如，制備3個不同濃度的樣品，每個濃度分別制備3份供試品進行測定；或將相當于100％水平的供試品溶液，用至少測定6次的結果進行評價。
②中間精密度:在同一個實驗室，由于實驗室內部條件的改變，如不同時間不同分析人員用不同設備測定所得結果之間的精密度，稱為中間精密度。其中，由不同分析人員用同一設備測定所得結果的中間精密度通常稱為批間精密度或日間精密度。為考察隨機變動因素對精密度的影響，應設計方案進行中間精密度試驗。變動因素為不同日期、不同分析人員、不同設備。
③重現性:在不同實驗室由不同分析人員測定結果之間的精密度，稱為重現性。法定標準采用的分析方法應進行重現性試驗。如建立藥典分析方法時通過協(xié)同檢驗得出重現性結果，協(xié)同檢驗的目的、過程和重現性結果均應記載在起草說明中，應注意重現性試驗用樣品本身的質量均勻性和貯存運輸中的環(huán)境因素，以免影響重現性結果。
（2）數據要求:精密度驗證中所測數據均應報告標準偏差相對標準偏差和可信限。
2、需要注意藥品檢測的專屬性
專屬性系指在其他成分（如雜質、降解產物、輔料等）可能存在下，采用的方法能正確測定出被測物的特征。鑒別反應、雜質檢查和含量測定的方法，均應考察其專屬性。如方法不夠專屬，應采用多個方法予以補充。
（1）鑒別反應：應能與可能共存的物質或與結構相似化合物區(qū)分，不含被測成分的供試品，以及結構相似或組分中的有關化合物，均應呈負反應。
（2）含量測定和雜質測定：色譜法和其他分離方法應附代表性圖譜，以說明方法的專屬性，并應表明諸成分在圖中的位置，色譜法中的分離度應符合要求。在雜質可獲得情況下，對于含量測定，試樣中可加入雜質或輔料，考察測定結果是否受干擾，并可與未加雜質和輔料的試樣比較測定結果；對于雜質測定，也可向試樣中加入一定量的雜質，考察雜質之間能否得到分離。在雜質或降解產物不能獲得的情況下，可將含有雜志或降解產物的試樣進行測定，與另一個經驗證了的方法或藥典方法比較結果；用強光照射、高溫、高濕、酸（堿）水解或氧化的方法進行加速破壞，可選用上海一恒科學儀器有限公司生產的高溫馬弗爐，以研究可能的降解物質及其降解途徑，含量測底方法應比對二法的結果，雜質檢查應比對檢出的雜質個數，必要時可采用光二極管陣列檢測和質譜檢測，進行純度檢查。
3、檢測限
檢測限（limit of detection，LOD）是指試樣中被測物能檢測出的最低濃度或量。LOD是一種限度檢驗效能指標，它反映方法是否具有靈敏的檢測能力，即是否具備足夠的靈敏度。它無需準確定量，只要指出高于或低于該規(guī)定的濃度或量即可，藥品的鑒別試驗和雜質檢查方法均應通過測試確定方法的檢測限。
（1）常用的方法
①目視法：用已知濃度的被測物，通過目視法試驗出能被可靠地檢測出的最低濃度或量。本法適用于可用目視法直接評價結果的分析方法，通常為非儀器分析法，如鑒別試驗的顯色法、雜質檢查的薄層色譜法（TLC）等。
②信噪比法：用已知低濃度試樣測出信號與空白樣品測出的信號（基線噪聲）進行比較，計算出能被可靠地檢測出的最低濃度或量，一般以信噪比（S/N）3：1或2：1時的相應濃度或注入儀器的量確定LOD值。本法適用于能直觀顯示信號與基線噪聲水平（強度）的儀器分析方法。
③標準偏差法：用空白樣品進行分析，求其背景響應值的標準偏差S空，再將3倍空白標準偏差作為檢測限的估算值。本法適用于不能直觀比較信噪比的儀器分析方法，如紫外分光光度法。計算得到的LOD值與實際測得的LOD值相一致，可按下式進行校正。
（2）數據要求：無論用何種方法，均應用一定數量（如6份）的試樣，其濃度為近于或等于檢測限目標值，進行分析，以可靠地測定檢測限，檢測限的數據應附測試圖譜，說明測試過程和檢測限結果。
4、定量限
定量限（limit of quantitation，LOQ）系指試樣中被測物質能被定量測定的最低量，其測定結果應具有一定準確度和精確度，LOQ體現分析方法是否具備靈敏的定量檢測能力。雜質和降解產物用定量測定方法研究時，應確定方法的LOQ。LOQ的測定方法與LOD測定方法相同，只是相應的系數（倍數）不同，因為有關物質定量測定通常選用HPLC法，所以LOQ的確定常用信噪比法，可通過不同濃度（在低濃度區(qū)）的試樣測定響應信號后，計算信噪比法S/N＝10時的相應濃度或注入儀器的量確定定量限。數據要求：附測試圖譜，并說明測試過程和定量限，以及測試結果的準確度與精密度。
5、范圍
范圍系指能達到一定精密度、準確度和限性、測試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍是規(guī)定值，應在試驗研究開始前確定驗證的范圍和試驗方法?？梢圆捎梅弦蟮脑纤幣渲瞥刹煌臐舛?，按照相應的測定方法進行試驗。涉及定量測定的檢測項目均需要對范圍進行驗證，如含量測定、含量均勻度、溶出度或釋放度，以及特殊元素或特殊雜質的定量檢查等。范圍應根據分析方法的具體應用和線性、準確度、精密度結果和要求確定。
（1）原料藥和制劑含量測定 ：范圍應為測試濃度的80％～120%。
（2）制劑含量均勻度檢查：范圍應為測試濃度的70％～130％，根據劑型特點，如氣霧劑和噴霧劑，范圍可適當放寬。
（3）溶出度或釋放度中的溶出量測定：范圍應為限度值的±20％，如規(guī)定了限度范圍，則應為下限的-20％至上限的＋20％。如規(guī)定了數個限度范圍，則應為最低下限的-20％至最高上限的＋20％。
（4）特殊元素含量測定范圍：范圍應為限度值的±20％，如規(guī)定了限度范圍，則應為下限的-20％至上限的＋20％。
（5）雜質測定
范圍應根據初步實測，擬定為規(guī)定限度的±20％。如果雜質檢查與量測定同時進行，且用峰面積按百分歸一化法計算，則線性范圍應為雜質規(guī)定限度的一20％至含量限度（或上限）的＋20％。
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